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各種免疫缺陷動物特性及應用

    1、裸小鼠(Nude mouse):T細胞缺損,B細胞正常,NK細胞略有升高,T細胞缺損表現(xiàn)為脾細胞膜表面的θ抗原和喪失對有絲分裂刺激物反應的能力。不產生細胞毒效應細胞,對刀豆素A或植物凝集素P亦無促分裂原應答,無接觸敏感性,無移植排斥,無移植抗宿主反應及無輔助T細胞或抑制T細胞的生成。

    2、SCID小鼠:T細胞及B細胞數(shù)極少,其結果是抗體產生應答和細胞性免疫應答的缺陷。血中的免疫球蛋白量也極少,T細胞和B細胞缺少抗原受體。T細胞受體和免疫球蛋白遺傳基因再構成有關重組酶的活性低下。SCID小鼠的巨噬細胞和NK細胞功能基本正常。腺嘌呤核苷脫氫酶活性屬正常。還可使其他種類動物或者其他品系小鼠的雜交瘤在腹水中增殖。因此,SCID小鼠作為嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥的模型動物,具有極高的應用價值。

    3、NOD/scid小鼠:將SCID突變基因導入非肥胖糖尿病背景小鼠身上獲得該品系動物,SCID突變基因的純合影響了T、B淋巴細胞的正常發(fā)育。Jax實驗室用非肥胖糖尿病小鼠NOD/lt與SCID小鼠雜交降低了NK細胞活性,雜交雙突變NOD/Lt-SCID小鼠表達了NK細胞活性相對低的特性。

    4、NPG小鼠:即NOD/Prkdcscid /IL2rgnull小鼠,是NOD(Non-obese diabetes)遺傳背景的小鼠,其Prkdc基因突變,同時II2受體蛋白的γ鏈基因被敲除。也有人稱其為NSG或NOG小鼠。由于Prkdc基因在T淋巴細胞受體合成的基因重排階段以及B淋巴細胞抗體合成的基因重排階段具有不可或缺的功能,因而此基因突變后造成小鼠的T、B細胞缺失,表現(xiàn)為細胞免疫和體液免疫的重度聯(lián)合免疫缺陷。IL-2 receptor的γ鏈是具有重要免疫功能的細胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21的共同受體亞基,基因敲除后機體免疫功能嚴重降低,尤其是NK細胞的活性幾乎喪失。所以NPG小鼠既缺乏T、B淋巴細胞,也缺乏功能性的NK細胞,是迄今世界上免疫缺陷程度最高的小鼠模型。同時,NPG小鼠被公認為世界上最好的進行人源異種移植的受體。目前這種小鼠已被廣泛用于造血,免疫,藥物,病毒和腫瘤等多方面的人源化模型的研究。

    5、BRG小鼠模型:即BALB/c Rag2 II2rg小鼠模型。這是一種超級免疫缺陷小鼠,對開展人源化研究、傳染病研究、自身免疫性疾病研究以及異種移植試驗研究非常有用。該類小鼠為了有效達到無血清免疫球蛋白和無正常功能的B細胞和T細胞,使用RAG-1與RAG-2基因缺陷的小鼠雜交,由于此兩種RAG基因所表現(xiàn)的蛋白在V(D)J重組中占重要的角色,因此RAG基因缺陷小鼠,就能達到無血清免疫球蛋白和無正常功能的B細胞和T細胞,不存在滲漏的個體,也可能是未來取代SCID小鼠成為理想細胞移植接受者的動物模型。

     


    文章轉自:人民衛(wèi)生出版社《實驗動物學》第2版

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