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- 動(dòng)物模型在糖尿病研究中的應(yīng)用
人們向來對(duì)“甜”是心心向往，不僅生活要“甜甜蜜蜜”，甚至睡覺也希望“一枕黑甜”，然后糖尿病卻是讓人“甜到憂傷”的一種疾病。糖尿病，可謂是長(zhǎng)年雄踞在“奪命榜”前幾位的高手，而且常常借刀殺人，也就是所謂的糖尿病并發(fā)癥，然而其殺人手段卻簡(jiǎn)單粗暴地令人發(fā)指，對(duì)，僅僅是血糖升高而已。糖尿病，以高血糖為主要特征的代謝性疾病，主要由于胰島素分泌絕對(duì)不足或相對(duì)不足引起。據(jù)此可分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病及妊娠糖尿病等。如果把胰島素當(dāng)成降血糖的貨幣的話，1型糖尿病簡(jiǎn)單來說就是沒錢，買不了，2型糖尿病就是通貨膨脹，原來5毛錢買包辣條，現(xiàn)在5毛錢買根辣條，自然降血糖作用不夠了。盡管說起來這么簡(jiǎn)單，在一百年前，如果沒有有效治療，糖尿病人面對(duì)的就是慢性死刑的判決，消瘦、營養(yǎng)不良、多飲多尿，失明殘障，直至一步步邁向死亡。直到過去的近一百年里，人們經(jīng)歷了無數(shù)的嘗試、研究才有能力與這個(gè)殺人不眨眼的魔頭抗衡，讓糖尿病成為一個(gè)有效管控的慢性疾病。而其中，糖尿病動(dòng)物模型可謂一直在發(fā)光發(fā)熱。
動(dòng)物模型，在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物。糖尿病動(dòng)物模型是研究糖尿病發(fā)病機(jī)制及觀察治療藥物的關(guān)鍵。通過對(duì)建模過程中動(dòng)物模型的表現(xiàn)現(xiàn)象的觀察及藥物作用于相應(yīng)的動(dòng)物模型后的一系列反應(yīng)，可直接、間接地認(rèn)識(shí)其病因及其機(jī)制。
同人類糖尿病分型相似，糖尿病動(dòng)物模型也相應(yīng)的分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病及妊娠糖尿病動(dòng)物模型。
一、1型糖尿病動(dòng)物模型[1]
二、2型糖尿病動(dòng)物模型[1]
特殊類型糖尿病有8個(gè)亞型：
1、基因缺陷所致胰島β細(xì)胞功能異常
2、基因缺陷所致胰島素作用降低
3、胰腺外分泌疾病
4、內(nèi)分泌疾病
5、藥物及化學(xué)制劑所致糖尿病
6、感染
7、非常見型免疫介導(dǎo)的糖尿病
8、其他遺傳綜合征有時(shí)伴發(fā)糖尿病
其中，最常見的就是第一種基因缺陷：常染色體或線粒體基因突變致胰島β細(xì)胞功能異常，如青幼年發(fā)病的成年型糖尿?。╩aturity-onset diabetes of the young，MODY）迄今已發(fā)現(xiàn)6種亞型：MODY1/肝細(xì)胞核因子4α（HNF-4α）、MODY2/葡萄糖激酶（GCK）、MODY3/肝細(xì)胞核因子1α（HNF-1α）、MODY4/胰島素啟動(dòng)子（IPF1）、MODY5/肝細(xì)胞核因子1β（HNF-1β）、MODY6/神經(jīng)源性分化因子（Neuro D1/BETA2）。β細(xì)胞特異性HNF-1α突變的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，可特異抑制β細(xì)胞HNF-1α的功能，胰島內(nèi)胰島素水平顯著下降，可作為MODY3動(dòng)物模型[2]。
β細(xì)胞Tfam突變的小鼠，大約5周齡時(shí)發(fā)生糖尿病，表現(xiàn)為嚴(yán)重的mtDNA耗竭，氧化磷酸化不足和7~9周時(shí)胰島內(nèi)觀察到異常的線粒體，可作為線粒體糖尿病動(dòng)物模型[3]。
四、妊娠糖尿病動(dòng)物模型
妊娠糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）動(dòng)物模型：雜合體Leptin受體缺乏（Lepdb/+）小鼠發(fā)生GDM癥狀，其子代特征與GDM母親所生胎兒癥狀相似[4]；雜合體C57BL/KsJ-db/+小鼠也發(fā)生GDM，作為妊娠糖尿病動(dòng)物模型。
“工欲善其事，必先利其器”，糖尿病動(dòng)物模型對(duì)于研究人員來說就是這樣一把利器，一路披荊斬棘，最終能直擊糖尿病的要害，殺得其片甲不留，豈不快哉？
參考文獻(xiàn)：
[1] King A J. The use of animal models in diabetes research [J]. Br J Pharmacol, 2012, 166(3): 877-94.
[2] Hagenfeldt-Johansson K A, Herrera P L, Wang H, et al. Beta-cell-targeted expression of a dominant-negative hepatocyte nuclear factor-1 alpha induces a maturity-onset diabetes of the young (MODY)3-like phenotype in transgenic mice [J]. Endocrinology, 2001, 142(12): 5311-20.
[3] Silva J P, Kohler M, Graff C, et al. Impaired insulin secretion and beta-cell loss in tissue-specific knockout mice with mitochondrial diabetes [J]. Nat Genet, 2000, 26(3): 336-40.
[4] Yamashita H, Shao J, Qiao L, et al. Effect of spontaneous gestational diabetes on fetal and postnatal hepatic insulin resistance in Lepr(db/+) mice [J]. Pediatr Res, 2003, 53(3): 411-8.
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