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 “二甲雙胍”聽(tīng)起來(lái)像是一個(gè)化學(xué)合成制劑，但它其實(shí)是來(lái)源于動(dòng)物飼料。在二十世紀(jì)二十年代，美國(guó)一牧民發(fā)現(xiàn)自家牲畜吃了一種歐洲新引進(jìn)的牧草之后，會(huì)出現(xiàn)肺水腫、低血壓、甚至麻痹等癥狀而死亡。很快這種名叫“山羊豆”的豆科植物牧草就被美國(guó)大多數(shù)州列為有害植物被封殺。而本應(yīng)作為動(dòng)物飼料的牧草怎么反而會(huì)殺死牲畜呢？常言道“事出反常必有妖”，為了讓牲畜死個(gè)明白，“福爾摩斯”上線——科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)該植物含有胍類(lèi)次生代謝產(chǎn)物（豆科植物的根瘤菌可固化空氣中的N₂，是含有多種生物堿的原因），隨后動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明胍能顯著降低血糖，但是毒性太大，不能應(yīng)用到人身上。這廝都能輕松放倒一頭山羊，何況人呢？隨后德國(guó)科學(xué)家唐累特發(fā)現(xiàn)了這種牧草中另一種胍類(lèi)物質(zhì)（山羊豆堿/galegine，也叫異戊烯胍）——山羊豆中含量頗豐、毒性較小的一種成分。隨后理所當(dāng)然的，山羊豆堿被拿來(lái)治療糖尿病運(yùn)用在動(dòng)物和糖尿病患者身上，然后理所當(dāng)然的失敗了，因?yàn)樽饔脮r(shí)間太短。當(dāng)然，不經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造怎么能輕易成功，科學(xué)家并沒(méi)有灰心，一時(shí)間，一系列胍類(lèi)衍生物被源源不斷地合成出來(lái)——雙胍類(lèi)化合物的降糖潛能比胍類(lèi)更強(qiáng)，安全性也更好，而十烷雙胍（Synthalin）被發(fā)現(xiàn)耐受性和療效更好，開(kāi)始應(yīng)用于臨床。

圖 1 山羊豆

圖 2 胍（1）、山羊豆堿（2）、二甲雙胍（3）、丁雙胍（4）、苯乙雙胍（5）

  1929年，雙胍家族溫柔的小妹妹——毒性低，降糖效果溫和的“二甲雙胍”降臨人間，卻并沒(méi)有像人們想象中的星光大盛、炙手可熱。因?yàn)樵?922年，胰島素被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于糖尿病治療。胰島素成為治療糖尿病的首選藥，這種“擒賊擒王、治標(biāo)治本”的思路被人們理所當(dāng)然的接受。甚至在1936年西姆沃斯醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了有對(duì)胰島素不敏感的糖尿病，胰島素的地位仍堅(jiān)不可摧。直到隨著胰島素的使用，它的缺點(diǎn)也暴露無(wú)遺——使用不方便、作用時(shí)間短、感染、低血糖等等，人們才又重新想起被遺忘在角落里不見(jiàn)天日的雙胍類(lèi)。法國(guó)糖尿病學(xué)家Jean Sterne被認(rèn)為是發(fā)現(xiàn)二甲雙胍作用的關(guān)鍵人物，他首次進(jìn)行了二甲雙胍的人體研究，并給它取名為“Glucophage”（葡萄糖吞噬者，中文商品名“格華止”），于是二甲雙胍重見(jiàn)天日并一直沿用至今。
       倘若山羊豆堿在天有靈的話，也要感嘆一聲，我這個(gè)后輩真是“時(shí)運(yùn)不濟(jì)，命途多舛，聞?wù)邆模?tīng)者涕淚”啊。
而當(dāng)時(shí)的二甲雙胍還并不知道自己以后穩(wěn)坐糖尿病治療“一姐”的位置，對(duì)于它而言，當(dāng)時(shí)是“雄關(guān)漫道真如鐵，而今邁步從頭越”，它不僅要跟別類(lèi)降糖藥決戰(zhàn)沙場(chǎng)，還要跟自家兄弟——苯乙雙胍、丁雙胍等一決雌雄。然而由于自家兄弟不爭(zhēng)氣，常常導(dǎo)致乳酸性酸中毒，二甲雙胍也被“連坐”再一次被打入冷宮。然而“金麟豈是池中物”，二甲雙胍最終還是被請(qǐng)出來(lái)站到了2型糖尿病治療的第一線。而“巨眼識(shí)英才”的正是英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS），這項(xiàng)研究從1977年開(kāi)始到1997年結(jié)束，之后又隨訪10年，總共歷時(shí)30年，不僅是醫(yī)學(xué)史上耗時(shí)最長(zhǎng)的研究，也是糖尿病治療領(lǐng)域發(fā)展史上一個(gè)劃時(shí)代的里程碑，對(duì)糖尿病的防治規(guī)范和指南的制定具有極大的影響。這項(xiàng)研究肯定了二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)率的降糖藥，并能降低2型糖尿病的并發(fā)癥及死亡率。
        2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）進(jìn)一步明確了二甲雙胍是貫穿2型糖尿病治療全程的一線用藥，強(qiáng)調(diào)了二甲雙胍的治療地位。2007年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）的藥物治療指南首次推薦降糖藥使用的前后順序和路徑：生活方式干預(yù)的同時(shí)應(yīng)用二甲雙胍作為起始治療，并作為一線治療藥物貫穿于治療的全程；胰島素強(qiáng)化合并二甲雙胍及格列酮類(lèi)作為最終治療。這樣，經(jīng)過(guò)50年的臨床研究，二甲雙胍終于可以揚(yáng)眉吐氣了，療效確切，價(jià)格低廉，確立了2型糖尿病的一線及全程用藥和不可替代的地位。
     二甲雙胍問(wèn)世80多年，臨床應(yīng)用50年，然而我們?nèi)匀徊煌耆宄纂p胍究竟是如何降低血糖的，它是提高了機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，抑制了2型糖尿病中的“通貨膨脹”，讓胰島素變得更耐用，抑或是別的什么途徑。在二甲雙胍廣泛應(yīng)用的今天，我們?nèi)圆恢雷约核缘乃幤返降资侨绾卧谖覀兩眢w里起作用的，雖然同時(shí)我們也不知道身體里各種各樣的奧秘，“美人如花隔云端”，而科學(xué)研究卻能穿過(guò)重重迷霧，揭開(kāi)“美人”的面紗，這也正是科學(xué)研究的迷人之處吧。
話說(shuō)回來(lái)，二甲雙胍雖然是雙胍家族溫柔的小妹妹，當(dāng)然現(xiàn)在已經(jīng)當(dāng)上“一姐”了，然而卻依然在跨界發(fā)展，誓要成為跨領(lǐng)域發(fā)展的“女強(qiáng)人”。二甲雙胍在多囊卵巢綜合癥、脂肪肝、艾滋病毒相關(guān)的代謝異常的治療中不容小視，甚至在抗癌、抗衰老等方面嶄露頭角，讓人不由得期待她還會(huì)帶給我們什么樣的驚喜，姑且讓我們拭目以待吧！