-
- 17710201687
- T
- 技術(shù)支持
echnical support
聯(lián)系電話
17710201687
- 肺纖維化動物模型
-
肺纖維化( pulmonary fibrosis，PF) 是以炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)沉積為特征，呈進(jìn)展性和致死性的彌漫性肺間質(zhì)疾病。在彌漫性間質(zhì)性肺疾病中，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化( idiopathic pulmonary fibrosis，IPF) 發(fā)病率最高，且預(yù)后極差。特發(fā)性肺纖維化是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，病理組織學(xué)特點(diǎn)是普通 型 間 質(zhì) 性 肺 炎 ( usual interstitial pneumonia，UIP) ，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞增生、基底膜裸露、肺泡實(shí)變、出現(xiàn)成纖維細(xì)胞灶等。
根據(jù) 2013 美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸學(xué)會 的標(biāo)準(zhǔn)，將特發(fā)性間質(zhì)性肺炎分為以下幾類:
( 1) 常見的間質(zhì)性肺炎: 特發(fā)性肺纖維化、特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎、呼吸性支氣管間質(zhì)性肺炎、脫屑性間質(zhì)性肺炎、隱源性機(jī)化性肺炎、急性間質(zhì)性肺炎;
( 2) 罕見的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎: 特發(fā)性淋巴性間質(zhì)性肺炎、特發(fā)性胸膜肺實(shí)質(zhì)彈力纖維增生癥; ( 3) 無法分類的間質(zhì)性肺炎。肺纖維化發(fā)病機(jī)制尚不明確，缺乏有效的治療手段。以往認(rèn)為肺纖維化是由慢性炎癥引起，試圖通過抑制炎癥反應(yīng)阻止肺纖維化的發(fā)展進(jìn)程，沒有取得預(yù)期效果。近年來的研究發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞及上皮-間質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)異常激活導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞
慢性損傷在肺纖維化發(fā)生過程中起重要作用。也可能炎癥反應(yīng)和上皮細(xì)胞改變這兩種機(jī)制共同
作用導(dǎo)致肺纖維化產(chǎn)生。
臨床上肺纖維化的主要致病因素有: 吸入無機(jī)或有機(jī)粉塵、放射型損傷、家族性肺纖維化等，動物模型常用的誘發(fā)因素與之類似，但目前尚沒有一個單一的肺纖維化模型能在時間、空間動態(tài)發(fā)展上復(fù)制人類肺纖維化的發(fā)病過程，主要有以下幾方面的限制:
( 1) 時間持續(xù)性，人類疾病的發(fā)生需要10 ～ 20年的時間，BLM 動物模型成模只需 21 ～ 28 d，動物模型缺乏人類發(fā)病持續(xù)性的特點(diǎn);
( 2) 肺纖維化確診標(biāo)準(zhǔn)不同，嚙齒類動物肺纖維化模型是主要是通過基質(zhì)沉積的病理特點(diǎn)確認(rèn)為纖維化，而臨床上是通過肺功能評估、CT 掃描、病理觀察這三個方面才能確診為肺纖維化;
( 3) 動物模型不能完全復(fù)制出臨床上肺纖維化的病理特點(diǎn)。
動物模型是研究肺纖維化的一個重要工具，它為探索特發(fā)性肺纖維化和其他肺纖維化疾病發(fā)病機(jī)制及尋找治療這些破壞性疾病方法提供重要線索。雖然目前肺纖維化模型都有一定的局限性，動物肺纖維化模型仍具有重要作用。
原創(chuàng)作者：陳孟毅，孟愛民
原創(chuàng)單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗動物研究所
原創(chuàng)單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗動物研究所
- 版權(quán)所有 ? 北京康藍(lán)生物技術(shù)有限公司????地址：北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)五街38號院3號樓12層1211B 電話：17710201687
- 京公網(wǎng)安備110105013330 京ICP備09059146號-1