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- 人多巴胺D5受體基因突變小鼠高鹽喂食后血壓變化及其調(diào)節(jié)
研究背景:
高血壓是一種由環(huán)境因素、遺傳因素和行為因素相互作用產(chǎn)生的復(fù)雜心血管癥狀，其中高鹽攝入是最重要的環(huán)境因素之一，其病理機(jī)制尚未完全清楚。前期研究發(fā)現(xiàn)多巴胺D5受體基因敲除（D5R-/-）小鼠血壓明顯升高。多巴胺D5能夠通過(guò)與其受體結(jié)合增加腎臟NADPH氧化酶以及磷脂酶D的活性從而誘導(dǎo)ROS產(chǎn)量增多。多巴胺D5受體還能夠與血管緊張素1型受體（AT1R）相互作用參與腎臟鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)及血壓調(diào)節(jié)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所楊志偉教授課題組建立全身表達(dá)多巴胺D5受體突變基因F173L轉(zhuǎn)基因小鼠，該位點(diǎn)基因突變使得D5受體的表達(dá)和功能顯著減弱，進(jìn)而探討多巴胺D5受體在鹽敏感性高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。初步研究成果2015年2月26日發(fā)表在Hypertension Research。方法：
建立全身表達(dá)多巴胺D5受體突變基因F173L（α-CMV-hD5F173L）和正常基因（α-CMV-hD5WT）轉(zhuǎn)基因小鼠。使用正常鹽(0.8% NaCl) 及高鹽(4% NaCl) 喂養(yǎng)兩種動(dòng)物并給與AT1受體抑制劑（坎地沙坦）兩周，檢測(cè)血壓、腎臟NADPH氧化酶以及AT1的表達(dá)。 同時(shí)構(gòu)建轉(zhuǎn)染人多巴胺D5受體突變基因hD5F173L和正?；騢D5WT的CHO細(xì)胞，檢測(cè)ROS產(chǎn)量的變化。
結(jié)果：
α-CMV-hD5F173L轉(zhuǎn)基因小鼠的血壓，腎臟NADPH氧化酶活性以及AT1的表達(dá)均顯著高于對(duì)照組α-CMV-hD5WT小鼠。坎地沙坦能夠顯著降低α-CMV-hD5F173L轉(zhuǎn)基因小鼠的血壓及腎臟NADPH氧化酶活性。hD5F173L轉(zhuǎn)染CHO細(xì)胞的cAMP及ROS產(chǎn)量顯著高于hD5WT-CHO細(xì)胞。
結(jié)論：
多巴胺D5受體能夠負(fù)調(diào)控腎臟NADPH氧化酶活性以及AT1的功能來(lái)參與鹽敏感高血壓的病理過(guò)程，但其調(diào)控機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。
Liu X, Wang W, Chen W, Jiang X, Zhang Y, Wang Z, Yang J, Jones JE, Jose PA, Yang Z. Regulation of blood pressure, oxidative stress and AT1R by high salt diet in mutant human dopamine D5 receptor transgenic mice. Hypertension Research (2015) 38, 394–399; doi:10.1038/hr.2015.17; published online 26 February 2015
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