- CC小鼠Founder: NOD/ShiLtJ
NOD/ShiLtJ也稱為:NOD,非肥胖型糖尿?。?/strong>Non-obese diabetic)小鼠
NOD/ShiLtJ小鼠為1型糖尿?。ㄓ址Q胰島素依賴型糖尿病,Insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)的多基因模型鼠,以白細(xì)胞浸潤(rùn)胰島引起的胰島炎為表征。雌性小鼠在12周齡時(shí)胰腺胰島素含量顯著降低,雄性通常晚幾周出現(xiàn)。由于胰島素降低,導(dǎo)致血糖水平可高于250 mg/dL,發(fā)病后出現(xiàn)中度尿糖。
NOD/ShiLtJ小鼠最早由Shionogi白內(nèi)障(Cataract Shionogi,CTS)小鼠的近交繁殖獲得,CTS小鼠來(lái)自于遠(yuǎn)交系Jcl:ICR小鼠。CTS小鼠近親繁殖到第6代時(shí),取非白內(nèi)障、高空腹血糖水平小鼠繼續(xù)進(jìn)行近親繁殖;在第13代時(shí)從CTS小鼠中得到分離得到NOD/ShiLtJ的原始親本小鼠。1970年在培育至第20代時(shí),現(xiàn)NOD 小鼠中60%~80%雌鼠和20%~30%雄鼠可自發(fā)性發(fā)展為胰島素依賴性糖尿病,在此基礎(chǔ)上培育形成了當(dāng)今的非肥胖型糖尿病小鼠。NOD小鼠最初僅限于日本,二十世紀(jì)八十年代才引進(jìn)入澳洲和美國(guó)。
NOD/ShiLtJ小鼠發(fā)展為糖尿病時(shí)胰島素低水平和胰高血糖素高水平的表型提示胰島β細(xì)胞選擇性功能損傷。發(fā)生1型糖尿病的易感性由多個(gè)基因及健康狀況、飲食、飼養(yǎng)環(huán)境等因素共同影響。雌性糖尿病癥狀較雄性出現(xiàn)更早及發(fā)病率更高(30周齡時(shí)可達(dá)90-100%)因而應(yīng)用更廣泛。雄性在30-40周齡時(shí)僅有40-60%的1型糖尿病發(fā)病率。
NOD/ShiLtJ小鼠會(huì)出現(xiàn)多種免疫表型異常,包括抗原呈遞細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能缺陷、T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)缺陷、自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell, NK cell)功能缺陷和巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子分泌缺陷等,該品系小鼠還存在溶血補(bǔ)體C5缺陷。此外,由于具有純和的Cdh23ahl基因,NOD/ShiLtJ小鼠在三個(gè)月齡時(shí)聽(tīng)力也會(huì)嚴(yán)重受到影響。
NOD/ShiLtJ小鼠主要應(yīng)用于糖尿病、造血缺陷相關(guān)發(fā)育生物學(xué)和聽(tīng)力喪失相關(guān)神經(jīng)生物學(xué)等領(lǐng)域的研究。