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- 應(yīng)用復(fù)雜性狀遺傳CC小鼠篩選出糖尿病視網(wǎng)膜病易感性小鼠
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糖尿病視網(wǎng)膜?。―iabeticretinitis,DR）是致盲的主要因素。應(yīng)用合適的非基因修飾的小鼠模型能夠反映人類疾病特征有助于闡明潛在的發(fā)病機(jī)制。Morahan G實(shí)驗(yàn)室選擇了64種CC品系小鼠，每種小鼠至少10只，通過(guò)靜脈注射四氧嘧啶或鏈脲佐菌素誘發(fā)糖尿病，篩選DR特征性病變，同時(shí)進(jìn)行全視網(wǎng)膜鋪片和組織切片觀察視網(wǎng)膜損傷情況。最終篩選到和人發(fā)病特征最接近的小鼠，命名為FOT_FB。進(jìn)而對(duì)FOT_FB開(kāi)展更深入的研究，在發(fā)生糖尿病后在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢查視網(wǎng)膜血管組織學(xué)和神經(jīng)結(jié)構(gòu)來(lái)研究DR的發(fā)展進(jìn)程；通過(guò)芯片技術(shù)比較對(duì)照組和糖尿病組的視網(wǎng)膜變化。結(jié)果顯示一些小鼠7 d就出現(xiàn)DR特征性變化，如周細(xì)胞退化、無(wú)細(xì)胞毛細(xì)血管形成、小血管增生、穆勒細(xì)胞增生、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失。隨著時(shí)間延長(zhǎng)這些損傷更為顯著。引發(fā)糖尿病21 d后，嚴(yán)重的血管增生、微血管瘤、視網(wǎng)膜前損傷、穆勒細(xì)胞增生和視網(wǎng)膜外層損傷都很明顯?；蛐酒Y(jié)果顯示發(fā)現(xiàn)許多與DR相關(guān)已知的基因表達(dá)呈顯著差異，并發(fā)現(xiàn)晶狀體蛋白基因（Cryba1）表達(dá)上調(diào)，這個(gè)基因在DR發(fā)病中的作用還需進(jìn)一步驗(yàn)證。發(fā)現(xiàn)FOT_FB品系為研究DR發(fā)病和開(kāi)發(fā)危害視力疾病治療手段提供了有用的模型，CC小鼠為DR易感性基因篩選及靶向治療提供了數(shù)據(jù)。
作者：Weerasekera LY, Balmer LA, Ram R, Morahan G..
文章題目：Characterization of Retinal Vascular and Neural Damage in a Novel Model of Diabetic Retinopathy.
雜志：Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2015，56(6):3721-3730.
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